阿尔茨海默病的真正元凶是谁？且看Nature最新揭秘

这项研究于2018年11月21日公开发表于《Nature》期刊上，并引发医学界的普遍注目[1]。JeroldChun来自SanfordBurnhamPrebys（SBP）医学院研究所，是神经科学与凋亡神经中心教授，NeuroscienceDrugDiscovery的高级副总裁，他说道：“我们用近期方法研究了APP基因，这种基因可产生（Alzheimerdisease，）的病理性标志物——蛋白斑（amyloidβ-protein，Aβ）。我们找到APP基因重组参予了AD的发作过程。”[2]随着人口老龄化，人类AD的发病率大大增高。

据预计，到2060年美国的患病人数将超过1400万，每年其医疗成本已多达25万亿美元，这给众多家庭带给了沈重的经济负担。然而，AD的病因至今未明，且仍未经常出现有意义的化疗方式。

Aβ假说的找到为AD的研究奠下了基础，但Aβ从何而来依然是未解之谜。那么问题来了：AD病人中Aβ产生的明确机制是什么？为何400多种AD涉及临床试验屡次以告终收场？且让JeroldChun教授的突破性研究为您答案。一AD神经元中找到数以千计的APP基因重组科学家们首先对AD及正常人脑神经元的基因组展开了较为分析，找到所有AD的神经元中，APP基因都经常出现大量重组变异，且这些变异不不存在于长时间神经元！！！APP基因可编码AD病理标志物Aβ，其在AD的构成中起着不可或缺的起到。

正常人的神经元内也不存在少量的基因重组，而AD患者神经元中APP的基因重组变异以数以千计的形式经常出现，近超于长时间神经元。APP基因重组内缺少内含子，由外显子相连、放入、缺陷或单核苷酸变异而出。APP重组变异的多样性要求了Aβ的多样性。

为了检测APP重组编码的Aβ的细胞毒性，科学家们用APP重组基因分解了三组Aβ，找到其中两组毒性Aβ可引发细胞死亡。另外科学家们还找到，在这些APP重组变异中，11种单核苷酸的变异与家族性阿尔茨海默病的未知变异完全相同。二比文字游戏更加有意思的APP重组机制首先，我们告诉，在长时间免疫系统里，B细胞通过基因重组使细胞内基因新的配对，进而检验制备针对特定抗原的抗体。科学家们找到，在AD患者的神经元中也不存在与B细胞互为类似于的基因重组过程。

APP基因片段通过脱落、重组，新的放入原本的基因组中，此过程可产生数千种甚至更好的毒性Aβ。JeroldChun做到了一个有意思的比喻：“如果把DNA看做细胞用来说出的语言，那么神经元中的APP基因就是一个单词，这个单词本身展开了新的排列组合，经常出现新的并未被辨识的单词，随后这些新的单词八边形进长时间的语言密码中，从而产生更加简单多样的基因。

”另外，科研人员惊讶地找到，APP基因重组过程必须逆转录酶。该过程须要还包括APP基因的mRNA，脱落重组，逆转录成cDNA，最后新的放入原本的基因组中，构成新的突变体。逆转录酶是一种不易错误的酶，在逆转录过程中更容易再次发生拷贝不精确，这在一定程度上更进一步减少了APP基因重组变异的多样性。

三重磅找到为我们带给了哪些惊艳？说明为什么过去10年中400多个AD的临床试验皆以告终收场AD中APP基因的变异低约数千种，这些基因随之分解更好的毒性Aβ。而临床中400多种临床试验只针对单一形式的Aβ或涉及酶，遗漏了由APP基因重组分解的大量并未被辨识的毒性Aβ。这说明了了过去AD涉及临床试验屡次告终的根本原因。

新发现稳固了Aβ假说的重要性，并提醒我们要新的评估APP基因和Aβ的多样性，新的调整化疗策略。为阿尔茨海默病获取了新的化疗思路逆转录酶因在病毒感染中的起到而被人们熟悉，而AD患者中也不存在相近但不尽相同的逆转录酶。

基于艾滋病与阿尔茨海默病的逆转录酶有完全相同的酶活性，科学家们明确提出新的阿尔茨海默病化疗方案：外用逆转录酶疗法，即用于药物诱导逆转录酶活性，进而诱导APP基因的重组过程，诱导Aβ构成。现有的抗逆转录病毒疗法主要应用于HIV化疗，因此，JeroldChun等回应，FDA批准后的抗逆转录病毒疗法也有可能制止APP重组的过程。且现有的HIV抗逆转录病毒药物已通过普遍的安全性检测，本研究可以立刻用于，防止了药物前期研发的较慢进程。

这给备受AD折磨的病人带给了很大的福音。另外，我们还必须更好的临床试验以评估外用逆转录病毒药物在AD化疗中的最佳功效仅有剂量。

JeroldChun说道：“我们的研究为AD的抗逆转录病毒疗法获取了科学依据，这些研究对高危人群很有价值。”APP基因重组的找到说明了AD涉及临床试验告终的原因，并为外用逆转录酶疗法在AD中的应用于获取了扎实的理论基础，期望更加多涉及临床试验以求相继积极开展。另外，退行性疾病或神经系统疾病如症、病及精神分裂等也与基因突变或扩充有关，如今神经元基因重组的找到未来将会沦为攻下涉及疾病的突破口。

本文来源：永利总站-www.humanresourcesexec.com